马嵬之变是李唐政权最高权力转移的一个重要事件，这次禁军政变造成了玄宗丢失权柄，以杨贵妃为中心的杨氏家族被诛，应该说政变的参与者太子李亨和高力士等人支持的是禁军诛杀杨国忠，他们的直接目标并非杨贵妃。但杨贵妃作为杨氏家族成员和玄宗宠妃，是杨国忠最直接的天然后台，因此杨国忠被杀后，为了防止贵妃利用玄宗的政治影响力翻案，所以她也必须被斩草除根。高力士支持诛灭包括杨贵妃在内的杨氏家族原因有下：
高力士早就对杨国忠专擅朝政不满，而且他和杨国忠也是政敌，因此杨国忠被诛杀、杨氏家族势力垮台他乐见其成。
杨国忠长期欺上瞒下专擅朝政，而昏庸糊涂的唐玄宗对其言听计从，高力士早就对杨国忠祸乱国家欺骗君主的行为严重不满。天宝十三年，高力士忠言逆耳直接批评唐玄宗，他认为，唐玄宗在开元二十年前，把宰相、边将和君臣关系协调得非常好，大家各司其职，整个朝廷井然有序地运行。但是这之后，玄宗开始懈怠，把政务全部放权给宰相，结果导致朝政紊乱宰相专擅。高力士在这里是直接批评杨国忠，表达了对朝政的忧虑。
安史之乱爆发后，大唐的繁荣盛世被打破，全天下都恨杨国忠入骨，高力士自然也不例外。因此当马嵬之变爆发后，高力士袖手旁观禁军哗变杀死杨国忠，并没有任何阻止或者挽救举动，显然他是支持并赞赏诛杀杨国忠的举动的。杨国忠被杀后，高力士又支持将士们要求处置杨贵妃的要求，劝说玄宗下定赐死贵妃的决心。
高力士忠诚于唐玄宗，在唐玄宗因为昏庸误国遇到危难时，高力士当然是选择让杨氏家族承受骂名，从而解脱玄宗的问题和罪过。
当然，高力士支持杨国忠和杨贵妃等成员之死，并非简单地为了发泄私人怨恨，在当时危难的情势之下，他这么做的目的还是为了唐玄宗。高力士一生都忠诚于玄宗，甚至玄宗去世，高力士得知消息后也吐血跟随玄宗而死，可以说是一代忠宦。
安史之乱的爆发，直接原因有二，一是玄宗对杨国忠无尽的宠信，让杨国忠专擅朝廷欺骗误国，最终导致悲剧发生，唐玄宗作为大唐帝国天子，是这个局面的第一负责人；第二，唐玄宗对安禄山的过度宠信而且节制失调，导致安禄山势力膨胀，最后生出异心；安禄山也是唐玄宗本人养虎为患放纵出来的。可以说，玄宗才是安史之乱的直接负责人。
所以当叛军逼近长安时，唐玄宗带着少数亲信抛弃长安狼狈逃往蜀地时，可谓丢尽了民心。高力士这时顺应天下的心意，支持太子和陈玄礼等人诛杀杨国忠等杨氏家族成员，其实也是为了给玄宗分谤。杨国忠被杀，玄宗的罪责也无形中被解脱。
而杨国忠被杀后，禁军们进一步要求杀死杨贵妃以绝后患，这时玄宗不愿意赐死杨贵妃了。在当时六军沸腾的情况下，众人的情绪已经到了一个极端，而玄宗西去蜀地的话还需要禁军的保护，如果士兵们没有得到及时的安抚和控制，事态失衡的话甚至玄宗的安危都不一定能得到保证，在这种情势下，高力士自然是劝说玄宗顾全大局放弃贵妃，玄宗也被迫无奈做了赐死贵妃的决定。这时危机才真正解决
