鄱阳湖水面上，陈友谅的大将张定边，气势汹汹驾船冲过来，高叫“朱元璋快投降”。此时，朱元璋身边已经没人能对抗张定边。就在这最为难的时刻，朱元璋的部将韩成见形势危急，就跪在朱元璋的面前说“张定边勇冠三军，现在唯一的办法，就是让我穿上您的衣冠，代替你去死，否则张定边不会罢休。自跟随主公从濠州起事，经历多少困苦，如今元朝气数已尽，胜利指日可待。万一主公一死，群龙无首，则我们一群淮西老兄弟的努力，就前功尽弃。部下不才，皆说与主公相貌相似，今替主而死，上对得起天下百姓，下对得起淮西兄弟“。说罢，就穿上朱元璋的衣冠，拿着宝剑上了船头，冒充朱元璋不，溺水而亡。
张定边误以为朱元璋已死，就放松了警惕，没想到此时常遇春和俞通海飞舟前来救援，常遇春在侧面用弩弓射中张定边，解了朱元璋的被困之危。朱元璋脱险之后，将士们看到他又站在了船头，顿时信心大增，对陈友谅的军队展开猛烈的反攻。此战一直打到天黑，未分胜负。
这次康郎山水战之后，朱元璋心有余悸，回到营地后他立即命令徐达带一部分兵力回守南京，在这关键时刻，如果张士诚忽然带着自己的舰队杀到南京，那就完了。毕竟很多将士的家属几乎都在南京，一旦被张士诚拿下，那就真的万劫不复。
过了三日，朱元璋又重新部署了军力，由于陈友谅的舰队，也吸取了上次战斗的教训，使得朱元璋的军队在攻击的时候，接连失败。朱元璋面对接连的失败，气的连杀十余名将领，然而依然于事无补。
这时，朱元璋手下大将郭英谏言说“数次的失败，并非是将士们不愿意效命，而是我方舰船与对方舰船之间大小悬殊，且数量众多。因此面对敌军，最好采取火攻，方可有效”。朱元璋感叹道，我焉能不知上策乃是火攻，但是现在没有东北风啊。此时，刘基站出来，对朱元璋说：“主上不要担心，尽管让人准备用以火攻之物，明日末时，自有天意。“
朱元璋立即命常遇春调集一些快船，在船上装满芦苇柴薪火药。果然，到了7月22日末时左右，鄱阳湖上东北风刮起，朱元璋欣喜，立即命俞通海，廖永忠率领敢死队，驾驶着七艘载满燃火之物，乘着夜黑风高驶向陈友谅的舰队。果然，风高夜黑杀人夜，火势随着风，延烧到了陈友谅的整个军队中。此时此刻，鄱阳湖之上，硝烟弥漫，火光冲天。
陈友谅军见此漫天大火，已经阵势大乱，朱元璋抓住此有利战局，一声令下，千艘战船全线出击。一瞬间，火铳，火筒，铁炮，各类火枪，带着火的的箭矢，呼啦啦全部射向陈军。火海之中，陈军的士兵纷纷落入水中。根据《太祖实录》记载，此战陈军被斩首的就有两千余人，溺死于水中的至少也有一万多，十多艘三层甲板的楼船被烧毁，陈友谅的弟弟，素以善战彪悍著称的陈友仁，也在救火中被烧死。此时，当初跟在朱元璋水军后面的那些龟蛇，也丛水中冒出，根据《明太祖实录》《鸿猷录》《平夏录》记载：有人看到，那些龟蛇，有的龟大如轮，有的蛇如蛟龙一般粗壮，在水中翻滚腾挪。不用说，那些落入水中的士兵，肯定成为那些龟蛇腹中美食。
此战之后，陈友谅的军队损失惨重，但是不得不说，人家的确是家底厚，几场大战之后，陈友谅的军队还有力量和朱元璋的军队一战。7月24日，双方又开战，酣战四个小时后，依然难以分出胜负。就在双方都已经处于疲惫状态的时候，陈友谅忽然发现朱元璋乘坐的旗舰，于是命令周围所有的火炮集中，对准朱元璋的指挥舰。刘基一看大事不妙，对着朱元璋大呼道”急更舟，难星过“。朱元璋立即明白军师的意思，马上从自己的旗舰跳到刘基的船上。朱元璋跳过来还未站稳就听见”轰“的一声，他原来所乘坐的船，已经被炸得粉碎。
两军缠斗的激烈，出奇制胜率领着小船，绕到陈友谅军的后方，来回冲杀。正面的朱军看到陈军后面有骚动，就知道俞通海的偷袭成功了，士气大曾，对陈友谅军队发起了猛烈的反击。很快，陈友谅的军队遭受到朱元璋军队前后的夹击，到了下午，陈友谅的军队终于支撑不下去，溃退下去。
陈友谅军队后撤后，朱元璋的军队进入柴棚。可以说，虽然朱元璋的军队获得一定程度的胜利，但也是惨胜，人马损失也非常惨重。面对这样的情况，朱元璋的部下也开始讨论，究竟是继续乘胜进军，还是休整兵马。刘基分析道”两军对战，呼吸之间就决定生死，只要我们比对方多一口气，就是胜利。谁先支持不住先撤退，谁就输了先机。
同样的情况也出现在陈友谅的军营中，陈友谅有两个左右护法，分别是右金吾将军和左金吾将军。恐怕当年金庸先生写明教的左右护法，灵感就来自陈友谅的这左右金吾将军。左金吾将军认为朱元璋虽然打了几场胜战，但是也元气大伤，此时相互比的就是耐力，谁能坚持到最后，谁就赢了，应该继续打下去。而右金吾将军认为，军队本来就不习水战，又缺乏善于水战的将领。另外，舰船虽然建的大，但依然空间有限，我军人数上的优势难以发挥，应及早上岸。
陈友谅听取了左金吾将军的建议，继续和朱元璋对持于水上。随着时间的推移，陈友谅军队中的很多士兵都难以忍受在船上的艰辛，又加上粮草已将用完，陈友谅的军中的士气大减，很多士兵都想着办法开小差，面对这样的局面，陈友谅开始后悔懊恼地说“早听右金吾将军说的就好了”。面对陈友谅的懊恼，左金吾将军开始恐惧起来，他非常清楚陈友谅的为人，心狠手辣，残暴无情。恐惧让左金吾将军投降了朱元璋，得知自己的左金吾将军投降了朱元璋，陈友谅气疯了，下令将俘虏全部杀掉，丢入湖中。面对陈友谅的暴行，朱元璋得知后，反而将陈友谅军的俘虏全部释放，并下令今后俘虏的都不能杀，都是我明教的好男儿。
朱元璋的策略，大得人心，陈友谅军中越来越多的人投奔朱元璋。两军在鄱阳湖上对持了一个月之后，在8月24日夜里，乘着夜黑风雨大作，朱元璋手下大将廖永忠袭击了陈友谅粮船。至此，陈友谅已经技穷力竭。
8月26日，陈友谅率军打算在南湖嘴突围，结果被朱元璋早先埋伏好的军队偷袭，结果始终无法冲破包围圈。陈友谅眼见无法突破，就将头伸出舱外，结果不幸被飞箭贯穿眼睛透露，当场死亡。主帅已死，全军覆没。
后记
陈友谅手下大将平章，陈荣率领仅剩下的五万士兵投降朱元璋。所谓患难见真情，陈友谅一死，手下部将不是投降就是归顺，唯有张定边冒死，抢出了陈友谅的尸体，带着连夜赶回了武昌，安葬在老家。
就此，朱元璋在南边最后的敌人就只有张士诚了。
