本文来源：时代财经 作者：李傲华
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另一家制药公司进入了市场“减肥药”。
7月27日晚间，汉宇大药房（300199.SZ）公告称，获得国家医药产品管理局颁发的利拉鲁肽注射液国内生产注册和上市许可《接受通知》。这种药是给成年人用的2二二型糖尿病糖尿病病患者的血糖控制，适用于单用二甲双胍或磺脲类药物治疗后血糖仍控制不佳的患者，联合二甲双胍或磺脲类药物。
lirutide的原始制造商是丹麦公司Novo Nordisk，最早于2009年76月获准在欧盟上市，2010由美国美国食品药品监督管理局（FDA）获准在美国上市，2011经中国原美国食品药品监督管理局批准于2001年引入中国，用来治疗成人2二型糖尿病糖尿病。
2014年和2015年，拉鲁肽是分开的FDA和EMA（欧洲药品管理局）批准用于肥胖或超重适应症，然而，这一适应症在中国尚未获得批准。并且作为世界上最早批准的GLP-1减肥类药物，利鲁肽的复合专利即将公布2022-2023年失效，所以国内很多药企争相布局，希望拿下国内第一个利拉鲁肽，而汉宇大药房正是利拉鲁肽研发竞赛中的一员。
根据现行药品注册管理办法及相关政策，自新药上市申请书及相关资料送达审评中心并被受理之日起，大约在180~240工作日，即可以在一年到一年半的时间内完成审核事项，发放上市许可证。这意味着，谁会拿到第一个国产利拉鲁肽的注册证，答案可能一年后就知道了。
糖尿病网络名人“减肥针”
拉鲁肽是人胰高血糖素样肽1（glucagon-likepeptide-1，GLP-1）的类似物，是治疗糖尿病的重要靶点。作为研究发现的结果，GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）具有良好的减肥效果，所以利拉鲁肽等GLP-1近年来的类比为“减肥药”在市场上受欢迎。
中南大学湘雅三医院减肥代谢外科医生孙旭龙告诉时代财经，GLP-1它本质上是一种胃肠激素，主要来自小肠的远端部分L由细胞分泌。GLP-1受体激动剂药物可通过以下方式刺激GLP-1受体，发挥肠促胰岛素的作用，从而降低血糖、减肥等效果。
“实际上，这是减肥手术奏效的部分原因，我们发现病人接受减肥手术后，肠道内的一些激素发生了变化，其中最有影响力的是GLP-1激素，当肠内有食糜时，细胞会被刺激分泌激素发挥一些作用，比如改善血糖、改善胰岛细胞功能、抑制食欲等等，后来甚至发现它有消炎作用、改善老化的效果。”徐龙说。
据统计，自2005的第一段GLP-1自从受体激动剂艾塞那肽上市以来，已经有了11种GLP-1已批准的受体激动剂药物。当前列出GLP-1受体激动剂可分为短效和长效两类，常见的短效药物包括艾塞那肽、贝拉鲁肽和利拉鲁肽，长效的包括罗那肽、艾塞那肽微球、索马鲁肽、熊果苷、杜尔西汀等。
徐龙指出，GLP-1它是由氨基酸组成的肽链，如果将GLP-1把它比作火车，那么氨基酸就是一节火车车厢。无论GLP-1给药方式是注射还是口服，当这列“火车”进入人体后，会被分解。不同的制造商、不同药物剂型之间的唯一区别是它们将在“火车”在不同的位置，修改和改变，在药物发挥其原有作用的前提下，有不同的特点，如消化速度慢等。
“所以每天注射一次或者每周注射一次都是很有必要的。”徐龙对时代财经说。
目前，GLP-1药物在临床上仍主要作为糖尿病治疗药物使用，但是科学家们感兴趣的是GLP-1深入研究，GLP-1应用场景也有更大的想象空间。
一项nordlalutide3临床试验数据显示，在使用利拉鲁肽时56周后，有约62%肥胖患者体重减轻5%，34%患者的体重减轻达到10%。2014年和2015年，拉鲁肽是分开的FDA和EMA批准用于肥胖或超重适应症，GLP-1毒品也开始成为“减肥药”登陆药品市场。
诺和诺德开发的第二代产品GLP-1激动剂smeaglutide的临床试验也表明，与安慰剂相比，思密达实验组显示出优越而持久的减肥效果，吸毒68数周后平均体重减轻17.4%。
2021年6月5日，Smeaglutide收购FDA批准的新适应症，用于成人肥胖（初始BMI≥30 kg/m2）或超重（初始BMI≥27 kg/m2）在至少有一种体重相关并发症的患者中，通过结合饮食和锻炼进行长期体重管理。
虽然目前没有GLP-1在中国，药物被批准用于肥胖相关的适应症，但是在实际临床应用中，超适应症使用并不少见。在社交平台上搜索“Smeaglutide”相等关键字，可以看到不少关于使用Smeaglutide减肥的经验分享。
根据临床实践，徐龙认为GLP-1药物比市面上很多减肥药安全性更高，在未来的减肥市场也大有可为，但他也提醒道，用户需要遵医嘱，并且不建议非肥胖人群使用该药减肥。
“这些药物是人体激素的类似物，所以整体安全性还是比较高的，但这并不意味着完全没有副作用。例如，利拉鲁肽可能会增加胰腺纤维化的风险，Smeaglutide不能用于甲状腺肿瘤或者有甲状腺肿瘤症状的患者等。”徐龙对时代财经说。
国内R&D的竞争正在升温
国际糖尿病联合会（IDF）最新数据显示，中国糖尿病患者人数已经超过1.1亿，占全世界糖尿病患者的数量25%，是世界上糖尿病患者最多的国家。虽然目前控糖药领域竞争激烈，GLP-1受体激动剂的市场份额相对较低，然而，随着其治疗效果得到业界的认可，GLP-1药物已成为糖尿病治疗领域最具吸引力的药物“新星”。
2020年2的最新版本《中国成年人2二型糖尿病糖尿病患者糖化血红蛋白控制目标及达标策略专家共识》，将GLP-1受体激动剂低血糖风险高或低血糖危害大（比如独居老人）而需要减肥的患者应该优先考虑药物治疗，建议使用二甲双胍单一疗法3数月未达到糖化血红蛋白目标值的患者，可以选择GLP-1受体激动剂双重疗法。
GLP-1受体激动剂的销售也开始了“起飞”。衣之酷《2022年药品市场生命周期研究GLP-1RA篇》预测，2022-2030年，中国的GLP-1受体激动剂的市场规模将从56亿元增加到158亿元，复合增长率达到14%。
从2019年开始，礼来度拉糖肽已经成为世界上最畅销的药物TOP20，它是当时名单上唯一的糖尿病药物。作为第二代GLP-1受体激动剂的代表，诺和诺德的Smeaglutide注射剂型2021年销售收入达到337.05丹麦克朗，合计约53.59亿美元，达到口服剂型的销售收入48.38丹麦克朗，合计约7.69亿美元。
扪心自问，目前国内还没有美国食品药品监督管理局认可的产品GLP-1受体激动剂，随着原药专利保护期满，国内各大药企也摩拳擦掌，渴望试一试。
来自国家医药产品管理局药品审评中心的数据显示，目前，已经有10该公司的利拉鲁肽临床试验获得了默示许可。另外，通化东宝（600867.SH）、华东医药（000963.SZ）、汉宇大药房3该公司的利拉鲁肽上市许可已被接受。
华东医药是发展最快的企业之一。2021年9月，由华东医药研究所研制的利拉鲁肽首次由国家美国食品药品监督管理局发行《接受通知》，已声明的适应症为成人2二二型糖尿病糖尿病病患者的血糖控制。今年7月中旬，华东医药再次公告称，公司申报的利拉鲁肽注射液的第二个适应症，甚至肥胖或超重的指征也被接受，本产品适用于需要长期体重管理的成年患者，作为低热量饮食和增加运动的辅助治疗，需要对成年患者进行初始身体质量指数（BMI）≥30kg/m2（肥胖）或≥27kg/m2（超重），至少有一种与体重相关的并发症（比如高血压、2二型糖尿病糖尿病或血脂异常）。
由此，华东医药成为国内首家提交利拉鲁肽两个适应症申请的企业。
从接受的时间来看，汉宇大药房的利拉鲁肽虽然稍显落后，但同时利拉鲁肽也在布局。7月20日，汉宇大药房公告称，收到美国食品药品监督管理局颁发的利拉鲁肽原料药上市注册申请《接受通知》。
除了汉宇大药房以外，目前，国产利拉鲁肽原料药只有企业接受2家，分别是深圳健源医药科技有限公司和成都圣诺生物制药有限公司。
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